Η δεσποινίς Μαίρη Μόρσταν λαμβάνει ένα μυστηριώδες μήνυμα από κάποιον που υπόσχεται να "διορθώσει μια αδικία εις βάρος της" και να της επιστρέψει τη περιουσία που της ανήκει. Ανήσυχη να συναντήσει τον άγνωστο αποστολέα, καταφεύγει στον Σέρλοκ Χολμς και τον Δρ. Γουάτσον για βοήθεια. Όμως, η υπόθεση θα πάρει γρήγορα μακάβρια τροπή και ο αποστολέας θα βρεθεί νεκρός, ενώ την ίδια στιγμή τα αισθήματα του Γουάτσον για τη κοπέλα περιπλέκουν περισσότερο την υπόθεση. Ερευνώντας το μυστήριο, ο Χολμς και ο Δρ. Γουάτσον θα εμπλακούν σε επικίνδυνες νυχτερινές περιπέτειες, για ν' ανακαλύψουν το νόημα του "σήματος των τεσσάρων" και να λύσουν ένα αίνιγμα γύρω από τον θησαυρό της Άγκρα, ιερής πόλης των Ινδιών.