Vanaf het begin tijdens de Reagan-jaren tot en met de huidige tijd heeft de War on Drugs veel slachtoffers in het gevangenissysteem doen stranden. Prisoners of the War on Drugs onthult het leven achter de tralies in de gevangenissen van het land. Elke gevangene heeft zijn of haar eigen verhaal, maar voor de meesten is het verhaal voorspelbaar vergelijkbaar; ze zijn gecriminaliseerd voor drugs of drugsgerelateerde misdrijven, opgesloten met gemakkelijke toegang tot middelen, en kregen weinig kans op rehabilitatie. Deze film biedt een kijkje in het gevangenissysteem, de gevangenen en een oorlog tegen drugs die we niet lijken te kunnen winnen.