Greg Sestero 在旧金山湾区出生和长大。受欧洲父母的影响,格雷格会说法语和英语。他很早就广泛旅行,并拥有法国和美国之间的双重国籍。 17岁时,格雷格与旧金山一家著名的人才经纪公司签约。同年,他前往米兰和巴黎,为乔治·阿玛尼(Giorgio Armani)和吉安·佛朗哥·费雷(Gian Franco Ferre)等设计师工作。格雷格回来了,专注于表演。他开始在旧金山的美国音乐学院剧院学习。他在 18 岁时在 CBS 热门节目 Nash Bridges (1996) 中获得了他的第一个角色。随后,他在金球奖提名电影《补丁亚当斯》(1998)中扮演了一个角色,该片由旧金山本地人罗宾·威廉姆斯主演。此后不久,格雷格被好莱坞著名经纪人艾里斯·伯顿(Iris Burton)签下,这促使他搬到了洛杉矶。 塞斯特罗出演了臭名昭著的《房间》(2003 年),该片作为有史以来最好的最差电影获得了国际狂热的追随者。 2013年,塞斯特罗写了一本名为《灾难艺术家》的书,记录了他制作这部电影的经历,并与神秘的导演汤米·怀索(Tommy Wiseau)合作。这本书后来成为广受好评的畅销书。2014年2月,这本书被好莱坞巨星詹姆斯·弗兰科(James Franco)和塞斯·罗根(Seth Rogen)拍成故事片。