Na tientallen jaren op de lijst van meest gezochte criminelen te hebben gestaan, besluit Raymond `Red´ Reddington zichzelf aan te geven. Hij geeft aan de FBI te willen helpen met het opsporen van de Servische terrorist Ranko Zamani, van wie jarenlang werd gedacht dat hij dood was. Red heeft echter wel een heel duidelijke voorwaarde: hij wil enkel en alleen samenwerken met de pas afgestudeerde FBI-agente Elizabeth Keen.